近日，由北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展的一项特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）对比高剂量干扰素-α2b（HDI，High-Dose Interferon-α2b）作为辅助治疗用于完全切除的黏膜黑色素瘤（MuM）的II期临床试验最新结果获《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：51.769）在线发表，文章通讯作者为崔传亮教授，第一作者为连斌副教授。该项研究的初步结果曾于2021年ASCO大会以壁报形式展出（点击详情），此次国际权威医学期刊的全文发表再次证明了该项研究在MuM领域探索的重要临床价值和意义。 来源：ScienceDirect截图 在欧美国家，MuM作为一种罕见的黑色素瘤亚型，仅占全部黑色素瘤的1.4%，因此鲜有该亚型的充分的流行病学数据和历史研究数据；而在亚洲人群中，MuM是仅次于肢端黑色素瘤最常见的亚型，约占全部黑色素瘤患者的22%-25%。 与皮肤黑色素瘤患者相比，MuM患者的预后极差。MuM患者的5年总生存率仅约25%，而皮肤黑色素瘤患者的5年总生存率可达50%-80%。 早期MuM患者在手术切除后极易出现局部复发及远处转移，既往研究提示，单纯手术切除后患者的RFS仅为5.4个月2。 PD-1抑制剂在高危皮肤黑色素瘤的术后辅助治疗中已显示出显著的生存获益，亟需探索PD-1抑制剂在MuM辅助治疗中的疗效及安全性。 NCCN在指南中也鼓励在临床试验中尽量纳入MuM以便探索不同分期MuM的最佳治疗选择3。 特瑞普利单抗和HDI均可改善完全切除的MuM患者的RFS HDI组和特瑞普利单抗组中位RFS分别为13.9个月和13.6个月。两组DMFS无显著差异。特瑞普利单抗组的中位OS为35.1个月，两组的全因死亡率无显著差异。 PD-1表达阳性亚组中，特瑞普利单抗组中位RFS和中位DMFS更长，为17.4个月和17.8个月，HDI组均为为11.1个月。 两组治疗效果均优于历史报道数据（单纯手术切除术后RFS 5.4个月）。 表. HDI对比特瑞普利单抗辅助治疗黏膜黑色素瘤患者的RFS、DMFS和OS
该项全球首个在完全手术切除的MuM患者中开展的PD-1抑制剂对比HDI辅助治疗、前瞻性、随机对照临床研究结果显示1，特瑞普利单抗辅助治疗的无复发生存期（RFS）与HDI治疗相似，对于PD-L1表达阳性患者，特瑞普利单抗辅助治疗明显优于HDI治疗；且在安全性方面，特瑞普利单抗辅助治疗具有更好的安全性和耐受性，提示特瑞普利单抗可能是MuM术后辅助治疗新的选择。
特瑞普利单抗辅助治疗安全性优于HDI治疗
安全性方面，研究总体治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为98.6% ，HDI组和特瑞普利单抗组TEAEs发生率分别为100%%和97.3%，且特瑞普利单抗组≥3级TEAEs发生率远低于HDI组（27.4% vs 87.5%），特瑞普利单抗组≥3级治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率也远低于HDI组（11% vs 84.7%）。
其中，特瑞普利单抗组中大多数TEAEs均为1或2级，最常见的TEAE为促甲状腺激素水平升高（49.3%）。而与特瑞普利单抗治疗组相比，HDI治疗组中出现发热（79.2% vs 6.8%），骨髓抑制（任意级别：98.6% vs 39.7%；≥3级：59.7% vs 1.4%）以及转氨酶水平的升高（谷草转氨酶升高：80.6% vs 20.5%；谷丙转氨酶升高：75.0% vs 37.0%）的发生率均更高。研究未发生治疗相关性死亡或注射反应。
参考文献
[1] B. Lian, Si L, Chi Z, et al. Toripalimab (anti-PD-1) versus High-Dose Interferon-α2b as Adjuvant Therapy in Resected Mucosal Melanoma: A Phase II Randomized Trial. Annals of Oncology. 2022. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.002.
[2] Bin Lian , Lu Si, Chuanliang Cui, et al, Phase II randomized trial comparing high-dose IFN-α2b with temozolomide plus cisplatin as systemic adjuvant therapy for resected mucosal melanoma. Clin Cancer Res 2013 Aug 15;19(16):4488-98.
[3] NCCN Guidelines Version 2.2022. Head and Neck Cancers.
